(R)-2-(6-(5-Chloro-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)- 1-oxoisoindolin-2-yl)-N-((S)-1-(3-fluoro-5-methoxyphenyl)-2-hydroxyethyl)propanamide

یہ مادہ عام طور پر ایک آف-سفید سے ہلکے پیلے بے شکل یا مائیکرو کرسٹل لائن ٹھوس کے طور پر حاصل کیا جاتا ہے۔ اس کا مالیکیولر فارمولہ C29H31ClFN5O5 ہے، جو 584.04 کے مالیکیولر وزن کے مساوی ہے۔ پگھلنے کا نقطہ تیزی سے بیان نہیں کیا جاتا ہے اور عام طور پر گلنے کے ساتھ 200 ڈگری سے زیادہ ہوتا ہے۔ محیطی حالات میں حسابی کثافت تقریباً 1.4 g/cm³ ہے۔ یہ پانی اور الیفاٹک ہائیڈرو کاربن میں محدود حل پذیری کی نمائش کرتا ہے، لیکن قطبی نامیاتی سالوینٹس جیسے ڈائمتھائل سلفوکسائیڈ، ڈائمتھائلفارمامائیڈ، اور کچھ حد تک میتھانول اور ڈائیکلورومیتھین میں گھل جاتا ہے۔ مالیکیول میں متعدد ہائیڈروجن بانڈ عطیہ دہندگان اور امائڈ، ہائیڈروکسیل اور ہیٹروسائکلک موئٹیز سے قبول کرنے والے ہوتے ہیں، جو اس کی حل پذیری اور بین سالماتی تعاملات کو متاثر کرتے ہیں۔ اس میں متعین (R) اور (S) کنفیگریشن کے ساتھ کئی سٹیریو سینٹرز ہیں۔ ہائیڈرولیسس اور انحطاط کو روکنے کے لیے سختی سے بند، ہلکے سے محفوظ کنٹینرز میں کم درجہ حرارت (2–8 ڈگری) پر غیر فعال ماحول کے تحت ذخیرہ کرنے کی سفارش کی جاتی ہے۔ مضبوط تیزابوں، اڈوں اور آکسیڈائزنگ ایجنٹوں کے ساتھ رابطے سے گریز کیا جانا چاہیے۔

یہ پیچیدہ مالیکیول کئی فارماکوفورک عناصر کو مربوط کرتا ہے: ایک 5-کلوروپائریمائڈائن کور جس کا متبادل ٹیٹراہائیڈروپائرینیلامینو گروپ، ایک آئسوانڈولینون یونٹ، اور ایک چیرل ہائیڈروکسیتھائل فینیلپروپانامائڈ دم کے ساتھ فلورو اور میتھوکسی متبادل۔ pyrimidine کی انگوٹھی ایک ہائیڈروجن-بانڈنگ قبول کنندہ کے طور پر کام کرتی ہے اور کنیز میں اے ٹی پی بائنڈنگ جیبوں پر قبضہ کر سکتی ہے۔ isoindolinone شکل سختی اور اضافی شناختی عناصر میں حصہ ڈالتی ہے۔ سٹیریو کیمیکل طور پر بیان کردہ ہائیڈروکسیتھائل ٹکڑا قدرتی ذیلی ذخائر یا روکنے والوں کی تشکیل کی نقل کرتا ہے۔ فلورو اور میتھوکسی گروپ الیکٹرانک خصوصیات اور میٹابولک استحکام کو تبدیل کرتے ہیں۔ یہ تعمیراتی پیچیدگی کمپاؤنڈ کے ڈیزائن کو ایک ممکنہ علاج کے ایجنٹ کے طور پر ظاہر کرتی ہے جو مخصوص پروٹین – پروٹین کے تعاملات یا انزائم ایکٹیو سائٹس کو نشانہ بناتی ہے، جہاں ہر فنکشنل گروپ اعلی تعلق اور انتخاب کو حاصل کرنے میں اپنا کردار ادا کرتا ہے۔

ہدف شدہ کینسر تھراپی کی ترقی
اس کمپاؤنڈ کی تفتیش سائکلن-ڈیپینڈنٹ کنیزس یا سیل سائیکل ریگولیشن میں شامل دیگر آنکوجینک کنیز کے ممکنہ روکنے والے کے طور پر کی جاتی ہے۔ pyrimidine–isoindolinone core kinase ATP-بائنڈنگ جیب کے قبضے والے علاقے کے ساتھ کلیدی ہائیڈروجن بانڈز میں مشغول ہو سکتا ہے، جب کہ چیرل ہائیڈروکسیتھائل ٹیل سلیکٹیویٹی جیب پر قابض ہے۔ tetrahydropyranylamino گروپ حل پذیری کو بہتر بناتا ہے اور اضافی پابند تعاملات میں حصہ ڈال سکتا ہے۔

پروٹیک اور ٹارگیٹڈ پروٹین ڈیگریڈیشن ریسرچ
اس کی دو طرفہ نوعیت اور متعین سٹیریو کیمسٹری کی وجہ سے، یہ مالیکیول پروٹیولیسس-کیمیرا کو نشانہ بنانے میں ایک وار ہیڈ کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ E3 ligase ligand کے ساتھ جوڑنے کے بعد، نتیجے میں PROTAC کینسر یا سوزش کی بیماریوں میں ملوث مخصوص کنیزوں کے انحطاط کا باعث بن سکتا ہے۔ متعدد فنکشنل ہینڈلز کی موجودگی ٹارگٹ بائنڈنگ پر سمجھوتہ کیے بغیر لچکدار لنکر اٹیچمنٹ کی اجازت دیتی ہے۔

ساخت-ڈرگ ڈیزائن اسٹڈیز پر مبنی
اس کمپاؤنڈ کو سٹرکچر-سرگرمی تعلقات کی تحقیقات میں لیڈ یا ٹول مالیکیول کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ ہدف پروٹین کے ساتھ اس کے کمپلیکس کے کرسٹاللوگرافک مطالعہ بائنڈنگ طریقوں کی بصیرت فراہم کرتے ہیں اور مزید اصلاح کی رہنمائی کرتے ہیں۔ فلورین اور میتھوکسی متبادلات کو طاقت اور انتخاب پر الیکٹرانک اثرات کی تحقیقات کے لیے اکثر استعمال کیا جاتا ہے۔

ریڈیو لیبل والے ٹریسرز کے لیے انٹرمیڈیٹ
ہالوجن اور میتھوکسی گروپس کی موجودگی پوزیٹرون ایمیشن ٹوموگرافی امیجنگ کے لیے ریڈیوآئسوٹوپس (مثلاً، فلورین-18 یا کاربن-11) کو شامل کرنے کے قابل بناتی ہے۔ ریڈیو لیبل والے اینالاگس کو بائیو ڈسٹری بیوشن، ٹارگٹ انگیجمنٹ، اور فارماکوکائنیٹکس کا مطالعہ کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے جو کہ طبی ماڈلز میں تشخیصی یا علاج کے ایجنٹوں کی نشوونما میں مدد فراہم کرتے ہیں۔

ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: (r)-2-(6-(5-کلورو-2-((tetrahydro-2h-pyran-4-yl)amino)pyrimidin -4-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)-n-(s)-1-(3-fluoro-5-methoxyphenyl)-2-hydroxyethyl)پروپانامائڈ، چین (r)-2-(6-(5-chloro-2-((tetrahydro-2h-pyran-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)-n-((s)-1-(3-fluoro-5-methoxyphenyl) -2-hydroxyethyl) suppamide تیار کرنے والے